目标发现

在生物制药药物发现实验室中，整个工作流程是基于目标的，所有最初的努力都集中在识别和理解与疾病相关的目标上。然而，靶点的发现超出了疾病相关性的基础研究，它同样必须回答所有关于结构信息和与其他蛋白质相互作用的问题，如信号级联。布鲁克的生物物理方法组合为您提供了广泛的正交方法，以尽可能广泛地研究感兴趣的目标。这些信息使得在后续的开发阶段，药物的发现过程更加合理。

关键的第一步是评估靶点的临床相关性，即靶点的调节是否会导致临床预期的结果。在这个阶段很重要体内研究使用转基因和疾病模型，通常使用工具化合物，以确定目标的潜力。使用布鲁克的临床前成像系统，比如BioSpec核磁共振和Skyscan CT可以在可能与特定目标目标中有关的疾病中提bob综合客户端app供精确的事件。通过纵向成像评估来获得额外的信息和减少动物总数的体内一段时间内完全运作器官/组织中的生物标志物。

蛋白质组学特征的疾病状态，如上调和/或下调可以阐明timsTOF pro系列．PASEF (parallel累加序列片段法)的高速度(高达100 Hz)和灵敏度提供了用散弹枪蛋白质组学深入研究蛋白质组学的机会。

目标发现超出了对疾病相关性的基本研究，它同样必须回答关于结构信息的所有问题和与其他蛋白质中的相互作用。信号级联。布鲁克的生物物理方法组合为您提供了广泛的正交方法，以尽可能广泛地研究感兴趣的目标。

x射线衍射是结构确定到几百kDa的高分子量的金标准方法。该技术提供了蛋白质结构和结合行为的深刻见解。由于同步加速器的使用经常受到严重的限制，布鲁克提供了D8 Venture.提供最先进的SC x射线衍射仪，具有内部晶体结构测定或晶体筛分的自动化能力。

此外，还可以用核磁共振对溶液中的蛋白质进行结构研究。较小的蛋白质，即使是具有高度灵活性或本质紊乱的蛋白质，也同样适用于高和的核磁共振分析超高场NMR．此外，NMR还可以研究蛋白质在溶液中的结构和动力学，通常是在生理条件下，以及理解配体的结合，包括亲和力。下一代高分辨率固体核磁共振技术(快马斯，DNP）最终先使膜蛋白在其固态中的靶标测定的路径。

交联质谱分析(XL-MS)和氘氢交换质谱(HDX-MS.)提供了补充的解决方案，以解决这些问题的结构阐明的目标。XL-MS技术提供了优秀的洞察国际米兰——和分子内的相互作用和蛋白质通过识别氨基酸之间有选择性地与特定的侧链反应(通常赖氨酸和氨基酸),提供的信息部分与其他部分或与其他蛋白质相互作用的蛋白质。HDX-MS提供了蛋白质的哪些部分可以被溶剂接近的信息。HDX-MS.也可用于确定表位/分析术或使用所谓的“足迹”实验的配体结合位点。

表面等离子体共振(SPR）将关键信息添加到目标发现过程（链接）。对生物分子靶和潜在粘合剂（分析物）之间的相互作用的无标记和实时分析，可以深入了解与亲和力的相互作用。动力速率常数允许了解靶分析物复合物的时间稳定性。同时，SPR能够在不同pH或共同因子中以可变条件分析特定的相互作用。此外，SPR可以阐明分析物与蛋白质的结合机制（例如颠覆结合）。这种方式SPR允许更准确地和实时了解靶蛋白的生物学背景。提供一个正交的方法核磁共振， SPR是一种常用的技术，用于目标验证与建立的粘合剂或碎片。