增强成像
突破性的敏感性
由于离子抑制导致的整体低离子产率和灵敏度问题,使用传统的MALDI,使样品的成像分析有时非常具有挑战性。我们对这些问题的答案是MALDI-2。电离后技术降低了离子抑制效应,并将灵敏度提高了几个数量级。
在最初的MALDI过程之后,平行于样品表面的第二束激光发射到不断演化的羽流中,并后电离中性(主要是基质)分子。从电离后的基质分子到中性分析物分子的电荷转移可以为许多分析物带来惊人的灵敏度增益。
timsTOF fleX现在可以使用创新的、功能强大的MALDI-2技术选项。这种后电离技术导致了离子产率的显著提高和离子抑制效应的降低,与传统的MALDI实验相比,导致了高达1-3个数量级的信号增加。在MALDI成像实验中,这种效率的提高转化为每像素检测到的分子数量的两倍多,从而大大改善了生理环境。
组学研究涉及从组织切片中解吸的小分子,如lipidomics和代谢组学通常包括来自各种化学类别的生物分子。这些研究得益于MALDI-2,因为该技术提供了获取更多化合物的途径,为了解自然界的复杂性提供了独特的见解。TIMS和MALDI-2的组合是唯一强大的,因为更丰富的离子产率后电离过程产生的质谱具有更高的信息含量。TIMS提供快速的正交分离,有效地解开这些复杂的光谱,其中每个m/z可以包含许多重叠的特征。结果不仅可以从单个等压线中提取信息,而且可以精确计算具有不同离子迁移率的质量。记录每个光谱组分的碰撞截面(collision Cross Section, CCS)值,用于与数据库或LC/MS结果进行比较。
Bruker提供了成功执行MALDI-2实验所需的所有元素,从必要的矩阵和IntelliSlides™,以专家应用支持,以及直观和用户友好的软件解决方案。
为MALDI-2 fleXmatrix™
现代药物开发的一个主要限制因素是使用“搅拌均匀模型”,即在LC-MS分析和定量之前将器官和组织均质化。这种方法非常适合于提供目标器官内药物和代谢物的精确量,但与寻求描述药物化合物的生理效应的病理学方法不兼容。
MALDI成像技术对等离子体转换具有重要的影响
通过精确定位药物和代谢物在组织中的确切位置来建立组织模型。MALDI-2增强了药物研究的分子成像,提高了整体敏感性,可用于更大范围的剂量水平定量。此外,MALDI-2所发现的分子种类的增加将成像的适用性扩展到更多涉及外源性分子和内源性分子的制药项目。
MALDI和MALDI-2检测灵敏度的比较研究。不同分析物如咖啡因、泼尼松龙、雌二醇、皮质醇、阿霉素、氟西汀、kynurenine和紫杉醇的稀释系列或单一稀释在肝脏匀浆上进行标记,并用MALDI-2进行或关闭成像。使用MALDI-2
产生明显更高的敏感性。
“在过去的35年里,MALDI已经成为一种独特的、快速的分析工具,用于各种应用。我们开发了MALDI-2,通过为小分子提供更高的灵敏度,并包含传统上不电离的化学类别,从而显著扩展了这项技术。通过一组广泛的独特特性,MALDI-2授权的timsTOF fleX将把MALDI带到以前不可用的新领域。”
仅供研究使用。不用于临床诊断程序。