潜在客户发现和优化

从片段库质量检查、鸡尾酒设计和自动命中识别到结合定量评估（Kd）和配体3D分析的完整工作流程。

库定义

• 用计算机对片段库进行质量检查(Mnova齿轮,验证&量子核磁共振)
• 鸡尾酒设计混合设计

图书馆筛选

• 处理带有样品喷射
  
• 标准且可定制^1.H和¹⁹核磁共振筛选实验可以自动化进行
  
• 高的^1.H和¹⁹低温探头的F灵敏度(QCIF)
  
• 自动化^1.H和¹⁹FBS与Mnova屏幕集成的F命中检测

结构生物学

Mnova结合自动处理蛋白质配体滴定2D HSQC，跟踪峰移动并计算多个峰的Kd。

铅优化

溶液中自由配体所采用的三维构象影响药物靶点的结合亲和力。他们的结构分析有助于加速潜在客户优化。
Mnova立体装配工使用实验NMR约束（qNOE、化学位移和J耦合）生成3D构象群。

• 自动获取^1.H和¹⁹F使用IconNMR进行NMR实验。默认实验可在Bruker库中找到：
  -^1.缓冲液/水抑制的H NMR筛选实验：^1.H 1D，饱和传递差，
  潮湿的，
  -T2和T1rho
  -¹⁹F去耦筛选实验。
  
• 基于上旋碎片的筛选功能将采集与分析连接起来。采集后，数据由Mnova屏幕。结果以类似Power Point的格式在Mnova屏幕中报告。
  
• 蛋白质观察筛选采用化学位移微扰（CSP）方法。进行了靶与配体数量增加的H-C相关实验（HSQC）。使用Mnova结合，使数据可视化并确定Kd。
  
• Mnova立体装配工根据各种形式的NMR实验数据输入，计算3D结构构型和/或构象的概率。目前，StereoFitter可以接受四种不同类型的输入，以计算最佳3D结构候选：NOEs、RDC、Js和化学位移。
  
• 可以使用Mnova数据库，以存储碎片筛选实验中经常使用的筛选数据和碎片的1D光谱。
  
  

• NMR对片段结合的敏感性理想地匹配预期片段的弱亲和力范围（Kd，解离常数，在微摩尔[μM]到几毫摩尔[mM]的范围内）
• NMR筛选实验提供了结合和配体/s结构信息
• 核磁共振在实验测定配体在溶液中的构象（3D分析）方面是独一无二的，它揭示了溶液和束缚态之间的构象变化
• 本征的选择性和宽分散性¹⁹核磁共振，使¹⁹F筛选有吸引力的方法
  -混合物中最多有30个碎片
  -由于T2效应强，灵敏度高
  -选择性：蛋白质样品中不含氟
  -¹⁹F商用片段库。
• 作为一种典型的筛选方法，可以产生数百个光谱。自动化和稳健的数据分析软件能够以最少的手动操作和优异的再现性实现铅的发现和优化。
• 所有需要的软件工具现在都包含在新的Lead discovery and Optimization Suite中。有关更多信息，请与我们联系！