rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®马尔迪脉冲®

rapifleX®MALDI PharmaPulse®利用UHT的无标签质谱加速药物发现过程。

高通量筛选

无标签MALDI-TOF质谱仪提供的独特速度和特异性

rapifleX-Pharma-web_肖像

蓬蒂萨利恩蒂酒店

MALDI-TOF/TOF

rapifleX®马尔迪脉冲®

速度
每个样本不到一秒钟。
健壮性
全天候运行和全自动化的最大正常运行时间。
信心
无标签质谱法可降低错误发现率。
灵活性
提高广泛筛选应用的性能。

卡拉特里希

rapifleX®马尔迪脉冲®

全新rapifleX®MALDI飞行时间质谱仪是MALDI PharmaPulse®的核心,它结合了Brukers最新的10 kHz扫描激光技术,每秒可以读取多个样本。系统的所有组件协同工作,实现全自动HTS操作。新设计的筛选软件套件支持HTS worKflow与专有的分析开发模块结合使用,该模块使分析开发人员能够加速MALDI质谱的无标签分析开发。rapifleX®MPP的最新“合成筛选”软件模块为高速化学反应监测或分析打开了新的应用空间以无与伦比的高通量和特异性进行结合分析。

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®马尔迪脉冲®(MPP)梳理了数百万种物质的大型化合物库

质谱法的使用允许在主屏幕中测量未修改的底物,以避免误报或误报,从而使确认屏幕变得多余。该系统设计用于全自动处理384和1536个样品板,以在一周内筛选100多万种化合物,以支持药物发现。

超高通量筛选无标签“命中”识别新标准

通过结合Bruker获得专利的smartbeam 3D激光技术的速度和质谱的直接检测能力,rapifleX®MPP为生化和细胞分析的超高通量筛选提供了前所未有的筛选能力。它允许您以每周超过一百万种化合物的速度筛选大型和多样的化合物库,体现了自动化和小型化的完美平衡。

UHT的自动化样品制备-由Analytik Jena提供(https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/)
rapifleX MALDI PharmaPulse整合到HighRes生物解决方案中(https://highresbio.com/)荷兰Oss Pivot公园筛查中心的uHTS系统(https://www.ppscreeningcentre.com)
Pivot Park筛查中心1536块MALDI板的全自动更换。

我们非常自豪地成为第一个将Bruker的rapifleX质谱仪作为读出技术集成到我们的uHTS系统中的CRO。质谱法允许直接测量无标签分析,并减少屏幕中的假阳性和假阴性数量,这使得我们的药物发现计划的点击引导阶段更具时间和成本效益。

Steven van Helden博士,荷兰Oss Pivot Park筛查中心首席技术官

rapifleX MALDI PharmaPulse

无需干预即可分析200-300万个样本的稳健性

  • 新型光源与离子光学设计
  • 即使在主屏幕内也没有源/离子光学清洗
  • 如果需要,可轻松快速清洁

与CyBio兼容®-Well vario配备384或1536通道同时移液器,用于高精度和超快速样品板制备。

每个样品的单位成本

  • 无LC溶剂、无废物、无标签
  • 0.025至1μL样品体积
  • 低成本一次性样品板

全自动1536样板更换

  • 新型超快自动装弹机可与普通机器人系统无缝集成
  • 专为uHTS操作量身定制的坚固设计

新型一次性MALDI高温超导样品板

  • 满足可靠MALDI电离的所有要求
  • 适用于384、1536、3072或6144几何图形
CyBio Well vario适用于UHT–由Analytik Jena提供(https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/technology-maldi-sample-preparation/)

有益的

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX酒店®MPP协助分析开发,加速HTS和uHTS命中查找,并支持命中确认和铅优化

MPP系统允许在初级生化筛选中测量未改性底物,并具有以下优点:

  • 它有效地消除了传统荧光筛选技术通常需要的验证性分析
  • 节省开发特定荧光探针或抗体的成本
  • 连续操作不需要昂贵的溶剂或耗材
  • 允许样本量降至25 nL

医药脉冲溶液

PharmaPulse解决方案基于Bruker的先进MALDI-TOF技术和专用软件包。易用性和结果时间是开发过程中的关键驱动因素,从而产生了一个直观但功能强大的软件解决方案,可在全自动化的情况下测量和分析数百万个样本。两个工作流程指导用户将分析适应于MALDI质谱,以便于导出结果,以便在LIMS系统中进行进一步分析。

rapifleX MALDI PharmaPulse

新的软件模块支持合成筛选和结合分析

在生化筛选实验中,rapifleX®MPP确定在存在潜在抑制剂的情况下进行生化分析时的转化率。在这种筛选中,在大量样品点中监测比较产物和底物强度的不同MS峰比,其中每个点代表相同的生化转化反应,但测量不同抑制剂分子的有效性。

除此筛选功能外,新的MPP软件模块还支持“合成筛选”,这是一种要求MALDI-TOF MS针对m/z值具有更大灵活性的方法。在这里,由于每个样品可能代表不同的化学反应,每个点的m/z值可能不同。因此,新的MPP“合成筛选”软件模块允许科学家在每个样本点筛选大量化合物。因此,这种新的基于MALDI-TOF的高通量分析工作流程能够在以前未看到的绘图深度上对化学反应性景观进行高效的测量。

rapifleX®MPP支持潜在客户优化

应用锡奥尼

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP–药物发现的通用工具

全库屏幕

rapifleX酒店®MPP是唯一一种用于对数百万种具有高度多样性的化合物进行大型初级筛选的质谱仪。全自动化支持每周筛选100多万种化合物,避免了耗时的确认筛选。[1]

MALDI PharmaPulse®分析开发模块支持HTS分析开发

聚焦图书馆屏幕

使用rapifleX获得的数据质量®MPP满足二级和验证性筛选的要求,使其成为聚焦文库筛选的理想检测器,例如从文库的较小子集识别目标蛋白的激酶抑制剂。[2]

片段筛选

MALDI-TOF质谱仪的质量范围和分辨率可用于筛选碎片和其他低分子量化合物。[3]

[1] 冬季,M。;里斯,R。;克莱纳,C。;比肖夫,D。;路易波德,A.H。;布列奇奈德。;布特纳,F.H。;自动化MALDI靶点制备概念:为药物发现提供超高通量质谱筛选。SLAS Technology 2018,https://doi.org/10.1177/2472630318791981
[2] Beeman,K.;Baumgartner,J.;Laubenheimer,M.;Hergesell,K.;Hoffmann,M.;Pehl,U.;Fischer,F.;Pieck,J.C.;原位MALDI高通量筛选过程的整合:受体酪氨酸激酶C-MET的案例研究。SLAS Disc.2017,22,1203–1210。
[3] 范德波特,E。;斯科尔,M。;谢里尔,J。;等。利用SAMDI技术识别小分子非共价粘合剂。SLAS Discov。2017, 22(10):1211-1217.

rapifleX MALDI PharmaPulse

目标评估和命中确认

深入了解酶生物化学和动力学对于开发和验证稳健的HTS分析至关重要。rapiflex®MPP通过线性测试、底物选择、Ki测量和IC50测定协助分析开发和命中确认。

线性测试:基于3个技术重复的酶滴定曲线表明基于MALDI-TOF的分析方法具有高水平的再现性。
在高浓度和低浓度下对两种不同的酶(激酶)进行的时间过程研究。结果Z′大于0.9表明基于MALDI-TOF的分析具有出色的稳健性。通过辐射测量(33P)验证。
MALDI PharmaPulse®软件支持轻松设置筛选实验。彩色编码点表示用于Z'计算的QC位置。

MALDI PharmaPulse®软件界面可即时显示筛选结果
rapifleX MALDI PharmaPulse

IC50抑制剂的测定

半数最大抑制剂浓度(IC50)是药物发现过程中的一个关键参数。马尔迪脉冲®软件通过一个专用的方法开发模块支持分析开发。使用方法开发模块获得的最佳分析条件在MALDI-TOF筛选期间应用,例如针对IC50测定,该测定在软件的专用筛选模块中设置和执行。

将基于MALDI TOF的IC50数据与通过AlphaScreen技术获得的值进行比较,显示出高度的一致性(温特,M.;布雷奇奈德,T.;克莱纳,C.;里斯,R.;海恩,J.P.;雷德曼,N.;路易波德,A.H.;比肖夫,D.;Büttner,F.H.;建立MALDI-TOF作为多功能药物发现读出器,以剖析PTP1B酶促反应。SLAS Discov.2018,10,1-13。)
从rapifleX®MPP测量获得的剂量响应曲线。显示了所选酶(激酶)的IC50曲线:50μM底物、45μM ATP和3nm酶。通过辐射测量(33P)验证。
rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP–用于初级筛查

rapifleX每周提供100万个样本®马尔迪脉冲®

新的rapifleX®MPP是Bruker对MALDI质谱仪进行创新开发的结果。它反映了我们对该技术及其独特应用的热情和知识。rapifleX的飞行时间质谱仪(TOF MS)®马尔迪脉冲®在HTS模式下监控多达30个质量:从小分子到大蛋白质。rapifleX分辨率和灵敏度的提高®例如,TOF MS可通过监测乙酰胆碱(ACh)和胆碱,从数百万种物质中识别乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。巧妙的探测器设计显著提高了信噪比,提高了整个质量范围内的灵敏度。全新的HTS软件套件支持轻松设置HTS屏幕,专有的分析开发模块确保快速适应MALDI质谱的无标签分析。

rapifleX的自动化®马尔迪脉冲®

rapifleX酒店®马尔迪脉冲®旨在与实验室自动化系统无缝集成,以执行全自动筛选活动。马尔迪脉冲®软件解决方案提供了一个开放接口,可通过外部调度软件(例如Analytik Jena lab automation、HighRes Biosolutions、Beckman Coulter、Thermo Scientic automation)控制部分操作。rapifleX新型高速自动加载器®MPP与机器人系统携手合作,用于快速加载和卸载样品板。

MALDI质谱(1536板几何形状)与SPE质谱(384板几何形状)之间的相关性。Haslam,C.等人,《MALDI-TOF质谱向超高通量筛选的演变:1536井格式及以后》。J.Biomol。屏幕2015, 1-11.

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